Los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 están asociados a circuitos inflamatorios aberrantes en pacientes con enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas / Anti-Ro52/TRIM21 antibodies are associated with aberrant inflammatory circuits in patients with systemic autoimmune rheumatic diseases

Resumen Introducción: Los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 son marcadores de varias enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (ERAS). Objetivo: Evaluar si los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 están relacionados con anomalías en los circuitos inflamatorios. Métodos: Estudio transversal de pacientes consecutivos y ambulatorios con ERAS. Los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 y la proteína amiloide sérica se midieron mediante ELISA; los paneles para 18 citocinas y nueve quimiocinas se analizaron en una plataforma de lectura Luminex; la proteína C reactiva (hs-CRP) y el complemento se midieron mediante nefelometría. Resultados: Se incluyeron 167 pacientes, 143 con lupus eritematoso sistémico (LES), 16 con síndrome de Sjögren primario y ocho con esclerosis sistémica; 41 fueron positivos para anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 (24 %). Los pacientes con anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 tuvieron niveles séricos más altos de IL-2, IL-4, IL-6, GM-CSF, IL-21, IL-22, hs-CRP y quimiocinas CCL4, CXCL8, CXCL10 y CXCL12; y más bajos de complemento C4. Los títulos de anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 correlacionaron positivamente con IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-21, IL-22, CXCL10 y hs-CRP; y negativamente con complemento C3 y C4. Al incluir solo LES, no se identificó asociación entre los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 y la actividad de la enfermedad o la afectación específica de órganos. Conclusiones: Los anticuerpos anti-Ro52/TRIM21 se asocian a circuitos aberrantes de citocinas y niveles elevados de moléculas angiogénicas y quimioatrayentes de neutrófilos y monocitos, lo que sugiere un papel activo de esos anticuerpos en las ERAS.

Abstract Introduction: Anti-Ro52/TRIM21 antibodies are markers for several systemic autoimmune rheumatic diseases (SARD). Objective: To assess whether anti-Ro52/TRIM21 antibodies are related to abnormalities in inflammatory circuits. Methods: Cross-sectional study of consecutive outpatients with SARD. Anti-Ro52/TRIM21 antibodies and serum amyloid A protein were measured by ELISA; panels for 18 cytokines and nine chemokines were analyzed on a Luminex reading platform, while high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and complement were measured by nephelometry. Results: Among 167 included patients, 143 had systemic lupus erythematosus (SLE), 16 had primary Sjögren's syndrome and eight had systemic sclerosis; 41 (24%) were positive for anti-Ro52/TRIM21 antibodies. Patients with anti-Ro52/TRIM21 antibodies had higher serum levels of IL-2, IL-4, IL-6, GM-CSF, IL-21, IL-22, hs-CRP and chemokines CCL4, CXCL8, CXCL10 and CXCL12, but lower levels of complement C4. Anti-Ro52/TRIM21 antibody titers were positively correlated with IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-21, IL-22, CXCL10, and hs-CRP, and negatively with complement C3 and C4. When only SLE patients were included, no association was identified between anti-Ro52/TRIM21 antibodies and disease activity or organ-specific involvement. Conclusions: Anti-Ro52/TRIM21 antibodies are associated with aberrant cytokine circuits and elevated levels of angiogenic molecules and neutrophil and monocyte chemoattractants, which suggests an active role for these antibodies in SARD.

COVID-19: perspectivas terapéuticas en IL-17/Th17 / COVID-19: a perspective focus on IL-17/Th17

RESUMEN Las células T helper-17 (Th17) y la interleuquina (IL) IL-17 desempeñan funciones biológicas relacionadas con la protección contra infecciones por bacterias extracelulares y hongos. En algunas enfermedades inflamatorias y autoinmunes hay una secreción persistente y estas participan en su patogénesis. Recientemente, se ha postulado la participación de las respuestas IL-17/Th17 en la patogénesis de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El objetivo de esta revisión es resumir la evidencia del papel de la IL-17/Th17 en la inmunopatogénesis del COVID-19, como sustento de la possible utilización de los inhibidores de IL-17 en el manejo terapéutico de esta infección.

SUMMARY Interleukin 17 (IL-17)-producing helper T cells (Th17) and IL-17 play an important role in the defense against extracellular bacteria and fungi; however, persistent secretion of IL-17 is also an important component in the pathogenesis of many inflammatory and autoimmune diseases. Recent evidence suggests that Th17 cells and IL-17 are also involved in the immunopathogenesis of COVID-19. This review summarizes the evidence related with the role of Th17/IL-17 in severe COVID-19, which support the possible use of IL-17/IL-17R inhibitors in the treatment of this infection.

La inmunología en Antioquia: una historia con futuro. III. El presente y los retos del futuro / Immunology in Antioquia: a history with future. III. It's present and challenges for the future

RESUMEN La inmunología es una de las ciencias biomédicas con mayor desarrollo en la segunda parte del siglo XX y principios del presente en al ámbito mundial. También ha tenido un desarrollo muy importante en Antioquia a partir de los años sesenta del siglo pasado. En la tercera parte de esta reseña histórica el autor expone, según su criterio, cuál es el estado actual y los retos futuros de la inmunología en lo científico, pedagógico y administrativo en la Universidad de Antioquia.

SUMMARY Immunology is one of the biomedical sciences that had, worldwide, a greater development in the last part of the XX century and the beginning of the present century. In Antioquia, immunology also had important developments that began in the 1960s. In the third part of this historical review, the author exposes his personal view about the present situation and the future challenges of immunology at the scientific, pedagogical and administrative levels in the Universidad de Antioquia.

La inmunología en Antioquia: una historia con futuro. II. La consolidación de una disciplina / Immunology in Antioquia: a history with future. II. The consolidation of a discipline

RESUMEN La inmunología es una de las ciencias biomédicas con mayor desarrollo en la segunda parte del siglo XX y principios del presente en el mundo, también, ha tenido un desarrollo muy importante en Antioquia a partir de los años sesenta del siglo pasado. En la segunda parte de este recuento histórico, el autor relata los desarrollos ocurridos a finales de los años setenta, en la década de 1980 y la primera mitad de la década de 1990 que llevaron a la creación de los laboratorios, grupos de investigación y programas de posgrado en inmunología que permitieron que esta sea una de las disciplinas biomédicas más sobresalientes en la Universidad de Antioquia.

SUMMARY Immunology is one of the biomedical sciences that had, worldwide, a greater development in the last part of the XX century and the beginning of the present century. In Antioquia, immunology also had important developments that began the 1960s. In the second part of this historical review, the author describes the developments that occurred in the last years of the 1970s, the 1980s and the first half of the 1990s that lead to the establishment of the laboratories, groups and graduated programs Immunology that allowed immunology to be one of the more outstanding biomedical disciplines in the University of Antioquia.

La inmunología en Antioquia: una historia con futuro. I. La creación de una Escuela

Mundialmente la inmunología es una de las ciencias biomédicas con mayor desarrollo en la segunda parte del siglo xx y principios del siglo xxi, además ha tenido un desarrollo muy importante en Antioquia a partir de los años sesenta del siglo xx. En la presente reseña histórica, el autor, quien ha participado activamente durante cincuenta años como estudiante y profesor de inmunología en la Universidad de Antioquia, relata los momentos más significativos y el papel que han desempeñado algunos distinguidos profesores en el desarrollo de la investigación y la docencia de pregrado y posgrado en esta disciplina. En esta primera parte se relatan los antecedentes y los eventos que en las décadas de 1960 y 1970 permitieron establecer la inmunología como una disciplina biomédica independiente en la Universidad de Antioquia.

SUMMARY Immunology is one of the biomedical sciences that had undergo, worldwide, a greater development in the last part of the XX century and the beginning of the XXI century. In Antioquia, immunology also had important developments that began the 1960s. In this historical review, the author who have actively participated in these developments in the Universidad de Antioquia, as an undergraduate and graduate student and later on as faculty member, describes the more significant local events and the role played by some distinguished faculty members in research, and in undergraduate and graduate teaching of immunology. The first part describes the historical events that occurred in the 1960 and 1970 decades that lead to the establishment of immunology as an independent biomedical.

Risk of infection and disease progression in children exposed to tuberculosis at home, Colombia / Riesgo de infección y progresión de la enfermedad en niños expuestos a tuberculosis en el hogar, Colombia

Abstract Aim: To assess the risk of tuberculosis (infection and disease) in children less than 15 years' old who are household contacts of pulmonary tuberculosis patients in three Colombian cities (Medellín, Cali, and Popayán). Methods: A cohort of 1,040 children household contacts of 380 adults with smear-positive pulmonary tuberculosis was followed up for 24 months. Study period 2005-2009. Results: Tuberculin skin test was positive (≥10 mm) in 43.7% (95% CI: 39.2-48.2). Tuberculin skin test positivity was associated with age 10-14 years (Prevalence Ratio -PR= 1.43, 95% CI: 1.1-1.9), having a BCG vaccine scar (PR= 1.52, 95% CI: 1.1-2.1), underweight, closer proximity to the index case and exposure time >3 months. The annual risk of infection (tuberculin skin test induration increase of 6 mm or more per year) was 17% (95% CI: 11.8-22.2) and was associated with a bacillary load of the adult index case (Relative Risk -RR= 2.12, 95% CI: 1.0-4.3). The incidence rate of active tuberculosis was 12.4 cases per 1,000 persons-year. Children <5 years without BCG vaccine scar had a greater risk of developing active disease (Hazard Ratio -HR= 6.00, 95% CI: 1.3-28.3) than those with scar (HR= 1.33, 95% CI: 0.5-3.4). The risk of developing active tuberculosis augmented along with the increase from initial tuberculin skin test (tuberculin skin test 5-9 mm HR= 8.55, 95% CI: 2.5-29.2; tuberculin skin test ≥10 mm HR= 8.16, 95% CI: 2.0-32.9). Conclusions: There is a need for prompt interruption of adult-to-children tuberculosis transmission within households. Conducting proper contact investigation and offering chemoprophylaxis to infected children could reduce tuberculosis transmission.

Resumen Objetivo: Evaluar el riesgo de tuberculosis (infección y enfermedad) en niños menores de 15 años de edad convivientes de pacientes con tuberculosis pulmonar en tres ciudades colombianas (Medellín, Cali y Popayán). Métodos: Se siguió durante 24 meses una cohorte de 1,040 niños convivientes de 380 adultos con tuberculosis pulmonar bacilífera. Periodo de estudio 2005-2009. Resultados: La prueba de tuberculina fue positiva (≥10 mm) en el 43.7% (IC 95%: 39.2-48.2), y estuvo asociada con la edad de 10-14 años (Razón de Prevalencia-RP= 1.43, IC 95%: 1.1-1.9), tener cicatriz de la vacuna BCG (RP= 1.52, IC 95%: 1.1-2.1). El riesgo anual de infección (aumento de la induración en la prueba de tuberculina de 6 mm o más al año) fue 17% (IC 95%: 11.8-22.2), y estuvo asociado con mayor carga bacilar en el adulto con tuberculosis pulmonar (Riesgo Relativo-RR= 2.12, IC 95%: 1.0-4.3). La tasa de incidencia de tuberculosis activa fue de 12.4 casos por 1,000 años-persona de seguimiento. Los niños menores de 5 años sin cicatriz de vacuna BCG tuvieron un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis activa (Razón de Peligro -HR= 6.00, IC 95%: 1.3-28.3), que quienes tenían cicatriz (HR= 1.33, IC 95%: 0.5-3.4). El riesgo de desarrollar tuberculosis activa aumentó conforme el aumento de la prueba de tuberculina inicial (prueba de tuberculina 5-9 mm HR= 8.55, IC 95%: 2.5-29.2; prueba de tuberculina ≥10 mm HR= 8.16, IC 95%: 2.0-32.9). Conclusión: Es necesario interrumpir rápidamente la transmisión de tuberculosis de adultos a niños en los hogares. Realizar investigaciones de contacto apropiadas y ofrecer quimioprofilaxis a los niños infectados podría reducir la transmisión de la tuberculosis.

Frequency of depression and anxiety symptoms in mexican patients with rheumatic diseases determined by self-administered questionnaires adapted to the spanish language

Abstract Background The frequency of depression and anxiety symptoms in Spanish-speaking patients suffering from rheumatic conditions is unknown when using self-administered detection tools. Methods A single-center, cross-sectional survey including 413 patients (341 women) with well-defined rheumatic diseases was conducted. The patient health questionnaire-9 (PHQ-9) and generalized anxiety disorder (GAD)-7 questionnaires were used to detect depression and anxiety symptoms, respectively. Results A total of 193 patients (46.7%) reported depression symptoms, and increased PHQ-9 scores were more frequently observed in women than in men (23% vs. 13%; p = 0.038), particularly in association with osteoarthritis, fibromyalgia, Sjögren’s syndrome, and osteoporosis. From 88 patients (21.3%) with PHQ-9 scores ≥ 10 points (moderate-to-severe depression symptoms), 27 (30.6%) were previously diagnosed to have depression and only four were under antidepressant treatment. Anxiety symptoms were observed in 168 patients (40.6%) and classified as moderate-to-severe by elevated GAD-7 scores in 68 subjects (16.4%). Of them, 12 (17.6%) were previously diagnosed with GAD, but only 4 (5.8%) were under therapy. Conclusions An unexpected and unusually high frequency of undiagnosed depression and anxiety symptoms was found in rheumatic patients. Self-administered screening tools adapted to the Spanish language are useful and may help clinicians to suspect these conditions.

XPS of carbon nanostructures obtained by underwater arc discharge of graphite electrodes / XPS de nanoestructuras de carbono obtenidas por descarga de arco de electrodos de grafito sumergidos en agua

Abstract Carbon nanostructures, obtained by underwater arc discharge of graphite electrodes, were studied by X-Ray Photoelectron Spectroscopy (XPS). It was observed that the spectra of the samples taken from the floating part of the synthesis products, composed basically by Carbon nano-onions (CNO), present differences with those obtained from the precipitate, which contains a mixture of CNOs and multi-walled Carbon Nanotubes (MWCNT). These differences are related with the presence of atoms of carbon located in orbitals with different degree of hybridization (sp2-sp3), which in turn is related to the diverse grade of curvature of the planes of carbon in the nanostructures present in the samples. The obtained results indicate that XPS can be an important element in the characterization of the products obtained by the above-mentioned method of synthesis.

Resumen Se utilizó la Espectroscopia Fotoelectrónica de Rayos X (XPS) para estudiar nanoestructuras de carbono obtenidas por descarga de arco de electrodos de grafito sumergidos en agua. Se observó que los espectros de las muestras tomadas de la fracción flotante de los productos de la síntesis, compuestas básicamente por nano-cebollas de carbono (CNO), presentan diferencias con los de las muestras obtenidas del precipitado, que contiene una mezcla de CNOs y nano-tubos de carbono de capas múltiples (MWCNT). Estas diferencias están asociadas con la presencia de átomos de carbono localizados en orbitales con diferente grado de hibridación (sp2-sp3), lo que a su vez se relaciona con las diferentes curvaturas de los planos de carbono en las nanoestructuras presentes en la muestras. Los resultados obtenidos indican que XPS puede ser un elemento importante en la caracterización de los productos obtenidos por el citado método de síntesis.

Anticuerpos Anti-C1q como marcadores de compromiso renal en pacientes con lupus eritematoso sistémico / Anti-C1q antibodies as markers of renal compromise in patients with systemic lupus erythematosus

Resumen El compromiso renal en el lupus eritematoso sistémico (LES) es uno de los mayores determinantes del curso y pronóstico de estos pacientes. Existe evidencia de la asociación de anticuerpos anti-C1q y el desarrollo de nefritis lúpica. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de anticuerpos anti-C1q y su asociación con nefritis lúpica en pacientes colombianos con LES. Métodos: Estudio de corte transversal en el cual se incluyeron 80 pacientes con diagnóstico de LES según criterios del Colegio Americano de Reumatología. La cuantificación de anticuerpos anti-C1q séricos se realizó por ELISA, se consideraron positivas concentraciones ≥15 U/ml. Resultados: Los pacientes eran predominantemente mujeres (87%) y 43,7% tuvieron proteinuria >0,5 g/día, la cual fue más común en pacientes jóvenes y apareció tempranamente en la enfermedad. Cuarenta y cuatro (55%) de los pacientes tenían anticuerpos anti-C1q positivos, en quienes la proteinuria fue más frecuente (OR=4.3, IC95% 1.7 - 11, p=0.003). Se encontró correlación inversa débil entre los títulos de anti-C1q, el consumo de C3 (r=-0.54, p<0.001) y la depuración de creatinina (r=-0.33, p=0.035); una correlación directa débil, con la proteinuria (r=0.35, p=0.024) y la actividad de la enfermedad, la cual se determinó con el Índice de Actividad de Enfermedad (SLEDAI) (r=0.48, p<0.0001). Conclusiones: Los anticuerpos anti-C1q pueden ser útiles en la evaluación de la nefritis lúpica activa, y podrían ser implementados como un marcador diagnóstico de nefritis lúpica y como un posible marcador de actividad de la enfermedad en pacientes con LES, tal como lo ha sugerido la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).

Summary Renal involvement in systemic lupus erythematosus (SLE) is one of the major determinants Anti-C1q antibodies of the course and prognosis of these patients. There is evidence of the association of Anti-DNA antibodies anti-C1q antibodies and the development of lupus nephritis. The aim of this study was to determine the prevalence of anti-C1q antibodies and its association with lupus nephritis in Colombian patients with SLE. Methods: 80 SLE patients as defined by the American College of Rheumatology criteria. Quantification of anti-C1q antibodies in patients' sera was performed by ELISA and concentrations greater than 15U/ml were considered positive. Results: Patients were predominantly women (87%) and 43.7% of them had proteinuria > 0.5 g / 24 hours which was more common in younger patients and early in the course of the disease. Forty-four (55%) of patients had positive anti-C1q, in whom, proteinuria was more frequent (OR = 4.3 95% CI 1.7 - 11, p = 0.003). A weak inverse correlation between anti-C1q titers, C3 consumption (r = -0.54, p <0.001) and creatinine clearance was found (r = -0.33, p = 0.035); similarly, we also found a weak direct correlation with proteinuria (r = 0.35, p = 0.024) and disease activity ascertained with the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) (r = 0.48, p <0.0001). Conclusions: Anti-C1q antibodies might be valuable for the evaluation of active lupus nephritis, and might be valuable for the evaluation of active lupus nephritis, and could be included as a diagnostic marker of lupus nephritis and maybe as a marker for disease activity, as suggested by the European League Against Rheumatism (EULAR).

Correlation between the response to Mycobacterium tuberculosis antigens and the tuberculin skin test in patients with rheumatoid arthritis in Colombia / Correlación de la respuesta a antígenos de Mycobacterium tuberculosis y la prueba cutánea de tuberculina en pacientes con artritis reumatoide

Introduction. Rheumatoid arthritis patients under treatment with anti-TNF-α are at a high risk of developing active tuberculosis, and therefore, screening for latent tuberculosis infection is recommended before anti-TNF-α therapy. Objective. To compare the tuberculin test and IFNγ production induced by culture filtrate proteins(CFPs) and Mycobacterium tuberculosis-specific CFP-10 antigens in rheumatoid arthritis patients. Materials and methods. An analytic transversal study was conducted in rheumatoid arthritis patients treated at Hospital Universitario San Vicente Fundación between January and December 2007. IFNγ production in response to CFPs and CFP-10 was measured in the supernatants of whole blood cultures and evaluated for correlations with tuberculin reactivity. The degree of concordance between both tests was also established. Results. Forty-five patients were included, of which 14 (31.1%) had a tuberculin reaction of ≥10 mm of induration, 9 (20%) produced IFNγ in response to CFP-10, and 7 were positive for both tests. The correlation between tests was r=0.53 (IC 95%:0.28-0.72), and the global concordance between tests was80%, with a Kappa coefficient of 0.48 (IC95%:0.20-0.76). Conclusions. Only two tuberculin (-)/CFP-10+ "anergic" patients were observed. By contrast, six tuberculin +/CFP-10(-) "tuberculin false-positive" patients were observed. These data suggest that the tuberculin test is not an appropriate tool for determining the need for tuberculosis prophylaxis.

Introducción. Los pacientes con artritis reumatoide bajo tratamiento con anti-TNFα están en alto riesgo de desarrollar tuberculosis activa, por lo cual se recomienda hacer la tamización para infección latente de tuberculosis, antes de iniciar el tratamiento. Objetivo. Comparar la prueba de tuberculina y la producción de IFNγ inducida por antígenos CFP (Culture Filtrate Protein) y antígenos específicos de Mycobacterium tuberculosis (CFP-10) para el diagnóstico de infección latente de tuberculosis en pacientes con artritis reumatoide. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio transversal analítico en pacientes con artritis reumatoide atendidos en el Hospital Universitario San Vicente Fundación, entre enero y diciembre de 2007, a los cuales se les determinó la producción de IFNγ en respuesta a CFP y CFP-10 en sobrenadantes de cultivos de sangre total, y se correlacionó con la reacción en la prueba de tuberculina. Además, se estableció el grado de concordancia entre ambas pruebas. Resultados. Se incluyeron 45 pacientes, de los cuales, 14 (31,1 %) tuvieron un diámetro de induración ≥10 mm (tuberculina positiva), nueve (20 %) produjeron IFNγ en respuesta a CFP-10, y siete fueron positivos para ambas pruebas. La correlación entre las pruebas fue de r=0,53 (IC95%: 0,28-0,72) y la concordancia global entre pruebas fue de 80 %, con un coeficiente kappa de 0,48 (IC95%: 0,20-0,76). Conclusiones. Solo se observaron dos pacientes con tuberculina positiva y CFP-10 positivo "anérgicos" y se encontraron seis pacientes con tuberculina positiva y CFP-10 negativa "falsos positivos para tuberculina", lo cual sugiere que la prueba de la tuberculina no es la más adecuada para indicar profilaxis para tuberculosis.

Variants in the IFN ? transcription factor genes TBET, STAT1, STAT4, and HLX and the risk of pulmonary tuberculosis in a Colombian population: a case-control study / Variantes en los factores de transcripción para IFN ?, TBET, STAT1 , STAT4 y HLX , y el riesgo de desarrollar tuberculosis pulmonar en un estudio de casos y controles de una población colombiana

Introduction: Interferon gamma (IFN ? ) is the most potent cytokine involved in the control of Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ), the etiological agent of human tuberculosis (TB). Patients with active TB present reduced levels of IFN ? , which may explain the lack of effective immunity against Mtb in these patients. The diminished expression of or functional alterations in trans-acting factors that regulate IFN ? gene expression may explain the reduced levels of IFN ? in TB patients. Objective: To investigate the relationships of genetic variants in the transcription factors TBET, STAT1, STAT4, and HLX to susceptibility/resistance to pulmonary TB. Materials and methods: Eight candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were selected, and genotyped in 466 unrelated pulmonary TB patients and 300 healthy controls from Colombia, and the allelic and genetic associations with TB were analyzed. Results: The results indicate that no SNP in the transcription factors studied is associated with TB. However, polymorphism rs11650354 in the TBET gene may be associated with a decreased risk of TB; the TT genotype was significantly associated with TB protection in a recessive genetic model (OR=0.089, 95% CI: 0.01-0.73, p=0.0069), although this association was not maintained after multiple test correction (EMP2= 0.61). Conclusion: In this study, the rs11650354 variant of TBET was suggested to promote resistance to TB in a Colombian population. A future replication case-control study using additional samples will be necessary to confirm this suggestive association.

Introducción. El interferón gama (IFN ? ) es la citocina más potente para controlar la infección por Mycobacterium tuberculosis , el agente etiológico de la tuberculosis humana. Los pacientes con tuberculosis activa presentan reducción de los niveles de IFN ? , lo cual parece explicar la inmunidad poco efectiva contra el bacilo. La disminución de su expresión o alteraciones funcionales de los factores transactivadores del promotor del gen de IFN ? , podrían explicar la reducción de los niveles de IFN ? en los pacientes con tuberculosis. Objetivo. Determinar la asociación de variantes genéticas en los factores de transcripción TBET STAT1, STAT4 y HLX con sensibilidad o resistencia a tuberculosis pulmonar. Materiales y métodos. Se seleccionaron ocho polimorfismos de un solo nucleótido ( Single-Nucleotide Polymorphism , SNP) y se estableció su genotipo, en 466 pacientes con tuberculosis pulmonar y 300 controles sanos en Colombia; además, se hizo un análisis de asociación alélica y genética. Resultados. Los resultados indican que los SNP de los factores de transcripción estudiados no están asociados con tuberculosis; sin embargo, el polimorfismo rs11650354 en TBET puede estar implicado en la disminución de riesgo de tuberculosis. El genotipo TT de TBET se asoció significativamente con protección contra tuberculosis usando un modelo genético recesivo (OR=0,089; CI 95% : 0,01-0,73; p=0,0069); sin embargo, la corrección mediante pruebas múltiples de ajuste abolió esta asociación ( Empirical P Value, EMP2=0,61). Conclusión. En este estudio se sugiere un efecto de la variante rs11650354 de TBET sobre la resistencia a la tuberculosis en la población colombiana. Es necesario desarrollar un estudio de replicación usando muestras adicionales para confirmar esta asociación sugestiva.

Papel de las células dendríticas tolerogénicas ILT3+/ILT4 + en la respuesta inmunitaria a trasplante de órganos y tejidos: [revisión] / ILT3 + /ILT4 + tolerogenic dendritic cells and their influence on allograft survival: [review]

Las células dendríticas son las células presentadores de antígeno más potentes y, por lo tanto, son importantes en el desencadenamiento de la respuesta inmunitaria frente a aloantígenos; sin embargo, también juegan un papel fundamental en el mantenimiento de la tolerancia periférica. La tolerancia es potenciada por la expresión en estas células de los receptores inhibidores ILT3 e ILT4, los cuales, mediante el reclutamiento de fosfatasas de tirosinas a sus dominios ITIM, inhiben la activación de la célula presentadora de antígeno y conducen a una débil respuesta de la célula T. Estos receptores propician, además, una interacción bidireccional con células T supresoras, T reguladoras o ambas, generando una cascada inmunorreguladora específica de antígeno, en la cual la célula dendrítica se comporta como una célula tolerogénica. En esta revisión analizamos la biología y el comportamiento de las células dendríticas tolerogénicas ue expresan altos niveles de ILT3 e ILT4, así como algunos aspectos moleculares y genéticos de estos receptores y su importancia en la modulación de las respuestas inmunitarias específicas de aloantígeno frente a un trasplante.

Dendritic cells, the most powerful antigen-presenting cells, are important for triggering of the immune responses to allo-antigens. However, they also play a fundamental role in the peripheral tolerance maintenance. Tolerance is enhanced by the presence on the dendritic cell surface of the inhibitor receptors ILT3 and ILT4. They recruit protein tyrosine-phosphatases to their ITIM domains and inhibit antigen-presenting cell activation, leading T cell hypo-responsivensess. Moreover, these receptors favor a bidirectional interaction with T-suppressor and T-regulator cells, generating an antigen-specific immunoregulator cascade, in which the dendritic cell behaves as a tolerogenic cell. In the current review, analysis is centered on the biology and behavior of the tolerogenic dendritic cells that express high levels of ILT3 and ILT4. Some molecular and genetics aspects of these receptors are discussed as well as their importance in the modulation of the allo-specific antigen immune response to transplants.

Frecuencias alélicas, genotípicas y haplotípicas HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1 en donantes fallecidos, Medellín, Colombia / Human leucocyte antigen gene (HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1) frequencies in deceased organ donors

Introducción. La caracterización genética del sistema HLA es de gran utilidad en estudios antropogenéticos, en la comprensión de mecanismos asociados a susceptibilidad o resistencia a diversas enfermedades, en los fenómenos inmunológicos durante el embarazo y en la selección de donantes/receptores en trasplantes de órganos. Objetivo. Determinar las frecuencias alélicas, genotípicas y haplotípicas HLA-A, -B, -DRB1 en donantes fallecidos en Medellín. Materiales y métodos. Se incluyeron 926 donantes entre febrero de 1989 y septiembre de 2006, a los cuales se les realizó la tipificación HLA-A, -B, -DRB1 por PCR-SSP (single specific primer-polymerase chain reaction) de mediana resolución. Las frecuencias alélicas, genotípicas y haplotípicas fueron estimadas mediante el algoritmo de máxima verosimilitud. Se evaluó el ajuste al equilibrio de Hardy-Weimberg por una prueba exacta análoga a la de Fisher usando la cadena de Markov, así como el desequilibrio de ligamiento entre pares de loci. Resultados. Se identificaron 22, 43 y 14 alelos para los loci HLA-A, -B, -DRB, respectivamente, de los cuales los más frecuentes fueron: A*02, A*24, B*35 y DRB1*04. En los loci HLA-A y -B se observó deficiencia en la frecuencia de heterocigóticos esperada (p<0,01 y p<0,00001, respectivamente). Los haplotipos más frecuentes fueron HLA-A*24, B*35 (7,7 por ciento), HLA-B*35 DRB1*04 (6,4 por ciento) y HLA-A*24, DRB1*04 (8,9 por ciento) para HLA-A, -DRB1, y para 3 loci fueron HLA-A*24, B*35, DRB1*04 (4,6 por ciento) y HLA-A*24, B*61, DRB1*04 (2,0 por ciento). Conclusiones. Estos resultados corroboran la composición triétnica de nuestra población, en la cual predomina el grado de mezcla caucásica, a diferencia de otras latinoamericanas, y podrán ser usados como referencia para otros estudios y aplicaciones en esta población.

Introduction. Genetic characterization of the human leucocyte antigen (HLA) system has provided insights into mechanisms of susceptibility to diverse diseases and immunological phenomena during pregnancy, as well as providing evidence for compatibility in the selection of organ transplant donors and recipients. Objective. The HLA-A,-B,-DRB1 allele, genotype and haplotype frequencies were determined in deceased organ donors in Medellín, Colombia. Materials and methods. The genotypes of 926 deceased donors were evaluated over a 17-year period (1989- 2006). HLA-A, HLA-B and HLA-DRB1 typing was performed by sequence specific primer-polymerase chain reaction (SSP-PCR). Maximum likelihood frequencies were estimated by the zipper version of expectation maximation algorithm. Hardy-Weinberg equilibrium were determined by an exact test analogous to Fisher’s test by using Markov’s chain, and linkage disequilibrium between pairs of loci. Results. Twenty-two, 43 and 14 alleles were identified for HLA-A, -B and -DRB loci, respectively. The most frequent were A*02, A*24, B*35, and DRB1*04. A deficiency in the proportion of heterozygotes in HLA-A and B loci (p<0.01 and p<0.00001, respectively). The most frequent haplotypes were as follows: HLA-A*24, B*35 (7.7%) for HLA-A,-B; HLA-B*35, DRB1*04 (6.4%) for HLA-B,-DRB1 and HLA-A*24, DRB1*04 (8.9%) for HLA-A,-DRB1. For the 3 loci HLA-A,-B,-DRB1, the most frequent haplotypes were A*24, B*35, DRB1*04 (4.6%) and A*24, B*61,DRB1*04 (2.0%). Conclusions. These results confirm the three-ethnic ancestry of the Medellin population. The predominance of Caucasian admixture differs from many other Latin-American populations and can serve as a reference for comparative studies of these populations as well as applications within the Medellin population.

Las células T reguladoras y su influencia en la sobrevida del trasplante renal / Regulatory T cells and their influence in kidney allograft survival

La respuesta inmune desencadenada frente a un trasplante alogénico conduce usualmente a una respuesta efectora que resulta en el rechazo del aloinjerto; sin embargo, algunos individuos mantienen un trasplante funcionante a largo plazo sin signos de rechazo (tolerancia operacional), aun en ausencia de inmunosupresión. Se ha sugerido que los mismos mecanismos son responsables para la tolerancia hacia antígenos propios y aloantígenos. Uno de estos mecanismos es la regulación inmune y se han identificado varias subpoblaciones de células con propiedades reguladoras. Entre ellas, la población celular mejor caracterizada corresponde a las células T reguladoras (Tregs). Aunque las Tregs en ratones son CD4+CD25+, en humanos el fenotipo de las Treg está restringida a las células T CD4 con alta expresión de CD25 (CD25high) y del factor de transcripción Foxp3. El análisis fenotípico y funcional de las células T reguladoras o supresoras circulantes en pacientes trasplantados tal vez sea útil para la detección de pacientes tolerantes operacionales. Además, una futura manipulación in vitro de estas células con fines terapéuticos podría conducir a lograr la inducción de tolerancia in vivo en el trasplante clínico. Aquí, revisamos la evidencia experimental y clínica del papel de las células reguladoras en la biología del trasplante.

The immune response elicited by an allogenic transplant usually leads to an effector response resulting in allograft rejection; however, some individuals maintain a long-term functioning transplant without signs of rejection (operational tolerance) even in the absence of immunosuppression. It has been suggested that the same mechanisms are responsible for tolerance to self-antigens and alloantigens. One of such mechanisms is immune regulation and several cell subsets with regulatory properties have been identified. Among them, the best characterized cell populations are the regulatory T cells (Treg). Although Treg in mice are CD4+CD25+, in humans the Treg phenotype is restricted to CD4 T cells with high expression of CD25 (CD25high) and Foxp3. Phenotypic and functional analysis of circulating regulatory or suppressor T cells in transplant patients may be useful for detection of operationally tolerant patients. Moreover, future in vitro manipulation of these cells with therapeutic purposes could lead to accomplish induction of in vivo tolerance in clinical transplantation. Herein, we review the experimental and clinical evidence for the role of regulatory cells in transplant biology.

Interleuquina-17: características, vías de diferenciación, señalización y funciones biológicas / Interleukin-17: characteristics, differentiation pathways, signaling and biological functions

La Interleuquina 17 (IL-17) es una citoquina proinflamatoria con diversas funciones biológicas secretada por varios subtipos de células T activadas.Su receptor se encuentra en los distintos tipos celulares de un amplio rango de tejidos. La IL-17 se ha relacionado con el desarrollo de enfermedades autoinmunes, rechazo de aloinjertos, cáncer, respuestas de hipersensibilidad inmediatas y tardías y control de infecciones, entre ellas la respuesta inmune contra Mycobacterium tuberculosis. Esta revisión pretende abarcar los aspectos hasta ahora elucidados sobre las características, las vías de diferenciación de las células productoras de IL-17, así como la señalización y funciones de ésta.

Manejo endovascular en pacientes con síndrome de compresión iliocava: experiencia en 17 casos / Endovascular treatment in patients with iliocaval compression syndrome: experience in 17 cases

Objetivo: reportar la experiencia del manejo endovascular en pacientes con síndrome de compresión iliocava.Materiales y métodos: durante tres años se evaluaron 84 pacientes con sospecha de compresión iliocava, cuyo diagnóstico se confirmó mediante flebografía ascendente e Iliocavografía.Se trataron 17 pacientes por vía endovascular, terapia de anticoagulación y seguimiento radiológico seriado.Resultados: en un total de 17 pacientes con edad promedio de 43 años, se observó mejoría clínica completa en 88 porciento, parcial en 6 porciento y ninguna en 6 porciento. Permeabilidad del stent en 94,12 porciento a 36 meses.Conclusión: la terapia endovascular muestra excelente permeabilidad y baja morbilidad en el tratamiento de pacientes con síndrome de compresión iliocava.

Objective: to report our experience in the intravascular management in patients with iliocaval compression syndrome. Material and methods: 84 patients with suspicion of iliocaval compression were evaluated during a three years period. This diagnosis was confirmed by ascendant phlebography and iliocavography. 17 patients received endovascular treatment, anticoagulants and serial radiological follow-up. Results: from 17 patients with mean age of 43 years, 88% had a complete clinical recovery; it was partial in 6% and absent in 6%. Stent’s patency was 94.12% after 36 months. Conclusion: endovascular therapy shows excellent patency and low morbidity in the treatment of patients with iliocaval compression syndrome.

Trasplante autólogo de células progenitoras derivadas de la médula ósea, por vía intramiocárdica, para revascularización en cardiopatía isquémica crónica / Autologous intramyocardial transplant of bone marrow derived stem cells for revascularization in ischemic chronic cardiopathy

Introducción: estudios experimentales y clínicos demuestran que la implantación intramiocárdica de células progenitoras derivadas de la médula ósea, produce angiogénesis y mejora la función cardiaca en pacientes con cardiopatía isquémica crónica.Metodología: este es el reporte del seguimiento a dos meses de un paciente con cardiopatía isquémica crónica no susceptible de revascularización quirúrgica o percutánea, a quien se le realizó, por vía epicárdica, un implánte de células progenitoras derivadas de médula ósea movilizadas con factor de crecimiento granulocito-macrófago.Resultados: se demostró mejoría significativa en la sintomatología, en la capacidad funcional (1.8 MET a 10 MET), en el estado funcional (IV a I), en el tamaño del defecto de perfusión miocárdica por medicina nuclear, en la fracción de eyección y en la disminución del volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, sin observar complicaciones relacionadas con el procedimiento.Conclusión: el trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea es una terapia efectiva y segura para promover neovascularización y para mejorar la contractilidad y la perfusión miocárdica en los pacientes con cardiopatía isquémica crónica pobres candidatos a cirugía.

Trasplante de células progenitoras derivadas de médula ósea por vía intracoronaria, movilizadas con factor de crecimiento granulocito-macrófago / Transplant of progenit cells derived from osseous marrow for route intracoronaria, mobilized with factor of growth granulocito-macrófago

Introducción: estudios en animales demuestran la capacidad de las células progenitoras derivadas de la médula ósea de diferenciarse en cardiomiocitos, células endoteliales y de músculo liso, con lo cual se logra regenerar tejido miocárdico y revasculizarlo. Estudios clínicos en humanos demuestran la factibilidad y seguridad de la utilización de las células madre para recuperar la función ventricular en pacientes con infarto agudo de miocardio. Se reporta la primera experiencia en Colombia con este tipo de terapia.Metodología: este es el reporte del seguimiento a dos meses, de los pacientes con infarto agudo de miocardio de cara anterior a quienes se les realizó trasplante de células progenitoras derivadas de la médula ósea, movilizadas con factor de crecimiento estimulante de colonias de granulocito-macrófago, posterior a la revascularización percutánea con angioplastia e implantación de stent.Resultados: se incluyeron tres pacientes con infarto de cara anterior, necrosis extensa demostrada por ausencia de viabilidad miocárdica por medicina nuclear y fracción de eyección menor del 40 porciento. Se demostró mejoría de la fracción de eyección y disminución del volumen ventricular sistólico en la ecocardiografía de control. La capacidad de ejercicio aumentó en forma significativa y se evidenció por incremento en las pruebas de los seis minutos, el tiempo de ejercicio y el número de Met alcanzados. No hubo cambios en el defecto de perfusión en épocas tempranas, ni se presentaron complicaciones relacionadas con el trasplante celular o la utilización del factor estimulante de colonias de granulocito-macrófago.